domingo, 9 de dezembro de 2007

Tese sobre Transdução de Sinal

Mecanismos de Transdução de Sinal

Longa, mas excelente tese de doutorado (180 pág.) explicando detalhadamente os mecanismos de transdução de sinal celular, citando algum dos papéis exercidos pela fosfotirosina, como por exemplo:

Proteínas Tyr Fosfatases (PTPs)

As proteínas Tyr fosfatases (PTP – “Phosphotyrosine Phosphatase”) possuem uma alta atividade basal, em torno de 10 a 1000 vezes maior do que a atividade basal das tirosinas quinases, fazendo com que os níveis de fosfotirosina permaneçam bastante reduzidos em células em condições basais. Esta grande diferença também faz como que a ativação das quinases e a inibição das fosfatases seja uma excelente forma de ampliação da sinalização (Lau et al. 1999).

Estas fosfatases podem ser transmembrana, isto é, receptores com atividade fosfatásica e também proteínas não-transmembrana. As PTPs são reguladas principalmente através da fosforilação e da localização celular. Por exemplo, muitas PTPs possuem domínios SH2 (item 2.1.1.4) que localizam estas fosfatases em complexos protéicos ricos em fosfotirosinas. Parece que estas ligações, além deste efeito de aproximarem as fosfatases dos seus substratos, também
podem funcionar como ativadores alostéricos.

Autor: Guido Lenz

http://www.ufrgs.br/labsinal/Lenz00%20Tese%20doutorado.PDF

quarta-feira, 5 de dezembro de 2007

Ciclo Celular

Atuação da Fosfotirosina no Ciclo Celular

O ciclo celular tem como objetivo produzir duas células-filhas que sejam cópias fiéis da célula que as originou. A transição entre as fases do ciclo celular são ativadas por uma rede de proteínas quinases e fosfatases. A principal delas é a cdk (enzimas quinases dependentes de ciclinas - outro grupo de proteínas) que atuam na fosforilação de compostos na transição das fases G1, S e G2 da intérfase.

A fosfotirosina atua em um dos mecanismos que inativam as CDKS e desaceleram ou interrompem o ciclo celular. Durante a fase G2, a atividade das CDKs é mantida em cheque, ou bloqueada, pela fosforilação de dois resíduos de aminiácidos (treonina e tirosina) pelas proteínas-quinase Myt1 e Wee1 no teto do sítio ligante de ATP. Esta fosforilação interfere na ligação do ATP e sua hidrólise pela enzima.

Esta é uma das razões da fosfotirosina ser importante no combate ao câncer - atuação no bloqueio do ciclo celular

Fonte: Biologia Molecular da Célula - Bruce Alberts, Cap. 43 - Introdução ao Ciclo Celular